Il film racconta il genocidio ruandese del 1994, durante il quale gli Hutu sterminarono brutalmente una parte rilevante della popolazione Tutsi. In particolare viene narrata la storia dell'Hôtel des Mille Collines di Kigali, capitale del Ruanda, trasformato dal direttore Paul Rusesabagina in un luogo di rifugio per oltre 1200 Tutsi e Hutu.